卫生资格考试吧

　　答案：

　　一、A型题

　　1.C　2.B　3.A　4.E　5.B　6.D　7.B　8.D　9.E　10.B

　　二、X型题

　　1.BCD　2.ABCE　3.BD　4.AE

　　三、名词解释

　　1.简称药动学，是以数学模型和公式，研究体内药物量（浓度）随时间变化的规律。是开展TDM必备的基础理论。

　　2.某些药物口服通过胃肠粘膜吸收过程中，及第一次随门静脉血流经肝脏时，可有部分被肝细胞及胃肠粘膜中酶代谢转化，使进入体循环的量减少，这一现象称为首过消除。

　　3.导致体内原型药减少的生物转化和排泄两个过程统称消除。

　　4.指机体对药物进行的化学转化，主要是在肝细胞混合功能氧化酶（肝药酶）催化下进行。

　　5.简称V，指药物分布平衡后，假设体内的药物按血药浓度均匀分布所需要的容积。V=Xt/Ct=X0/C0，单位常用体积单位/kg体重。表观分布容积可用于计算任一时刻体内的总药量，了解药物在体内的分布特点等。

　　四、问答题

　　1.影响药物分布的主要因素有：①药物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性质；②药物与血浆蛋白的结合；③特殊的膜屏障；④生理性体液pH差异；⑤主动转运或特殊亲和力；⑥器官、组织的血液供应差异。

　　2.考虑进行TDM的药效学原因有：①安全范围窄、治疗指数低的药物；②以控制疾病发作或复发为目的的用药；③不同的治疗目的需不同的血药浓度；④药物过量中毒；⑤药物治疗无效的原因查找。药动学原因有：①已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物；②首过消除强及生物利用度差异大的药物；③存在影响药物体内过程的病理情况；④长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。

　　3.药物浓度测定常用技术有光谱法、色谱法和免疫化学法等。其中光谱法除火焰发射光谱法、原子吸收光谱法用于检测含锂、铂等体内仅微量的金属离子药外，在TDM中都存在特异性和灵敏性低的共同问题。色谱法尤其是高效液相色谱法，由于特异性、灵敏性高，并可对样品中的不同药物及原型药和代谢物同时进行检测，常用作TDM中的参考方法。免疫化学法是TDM最常采用的方法，灵敏度高、标本用量少、样品无需预处理、操作简便、已有检测试剂盒商品化，便于推广，但该法存在的主要问题是，由于具有相同抗原性的内源性物质和同时使用的其他药物、特别是抗原性未发生改变的待测药物代谢物的影响，存在一定的交叉免疫反应，因此其特异性较差，测定结果往往高于其他方法。

　　4.TDM在临床上主要用于指导最适个体化用药方案的制定、调整剂量和肝肾功能损伤时剂量的调整，提供客观的实验室依据，保证药物治疗的有效性和安全性。

　　5.调整剂量的方法有：比例法、Bayes法及按药动学公式计算的方法。对一级消除动力学的药物常用简单的比例法，对已有相应电脑软件的药物，亦可用Bayes法。对非线性消除动力学的药物则需采用Bayes法或按米氏方程计算稳态浓度及其对应的用药速度。