主要治疗宗旨是预防或减轻缺血，最大程度地减轻症状。应记述基础疾病，通常为动脉粥样硬化，尽可能地减少主要危险因子。吸烟者应戒烟：戒烟≥2年者心肌梗死危险降至不吸烟人的水平。应坚持努力地治疗高血压，因为即使轻度高血压亦增加了心脏作功。有时治疗轻度左室衰竭也显著改善了心绞痛，与此矛盾的是，洋地黄偶可加重心绞痛，可能是因为心肌收缩力的增强，增加了O2 需求，而冠脉血流是固定不变的。积极降低危险病人总胆固醇和LDL胆固醇（饮食治疗，必要时加用药物），可阻止CAD进展，并可使某些病变消退。强调步行的活动方案常改善感觉，降低危险性，提高运动耐量。
三类药物，单用或合用常可有效地减轻症状：即硝酸盐类，β阻滞剂和钙拮抗剂。
硝酸甘油是一种强力的平滑肌松弛剂和血管扩张剂。主要作用部位是外周血管树，特别是静脉或容量血管系统以及冠脉血管。甚至严重的动脉粥样硬化的血管非粥样化区亦可扩张。硝酸甘油降低收缩压，扩张系统静脉，从而降低了心肌壁紧张度，后者是心肌O2 需求的主要决定因素。总之，这种药物有助于平衡心肌O2 的供与求。
舌下含服硝酸甘油0.3~0.6mg是心绞痛急性发作或用力活动前预防最有效的药物。通常1.5~3分钟显著缓解，大约5分钟完全缓解，持续30分钟。如果初用时缓解不完全，可于4~5分钟后重复该剂量，共3次。病人在任何时间都应随身携带硝酸甘油片剂或气雾剂，以便在心绞痛发作时能立即使用。应把该药存放于密闭，避光的玻璃容器中，以免失效。应经常少量地加以补充。
长效硝酸盐类有口服或皮肤给药两种剂型。它们对心绞痛病人运动耐量的改善可持续数小时。
二硝酸异山梨酯10~20mg，口服，每日4次，1~2小时起效，效应持续4~6小时。可根据反应把初始剂量增加到40mg，市场上已有其缓释制剂。
单硝酸异山梨酯是二硝酸类的活性代谢物，用法20mg口服，每日2次，首剂与第二剂之间间隔7小时。持续释放片剂（30mg/d或60mg/d，必要时加到120mg/d，或个别情况时用到240mg/d）好像全天都有效，而没有耐药的证据。
硝酸甘油膏剂皮肤吸收好，特别在潮湿环境中。配成2%的制剂（15mg/2.5cm），1.25cm平均铺于躯干上部或上臂皮肤上，其上覆以塑料膜，每6~8小时1次。如耐受可加量到7.5cm.膏剂每天应去掉数小时，以免由于持续吸收产生耐药性。
硝酸甘油皮肤贴片通过药物的缓慢释放提供持续的治疗作用。反应与贴片大小和药物浓度有关。用贴片4小时后运动能力改善，但多数研究表明这种改善并不能持续18~24小时。因为可产生耐药性，应在14~18小时后去掉贴片。
当血浆浓度稳定时，硝酸盐类制剂通常在24小时内就产生耐药，耐药的产生部分是由于平滑肌细胞的去巯基作用，减少了cGMP的活性。因为心肌梗死危险每天昼间有变动（最高在凌晨），如果临床情况允许，下午或黄昏期间停用硝酸盐类是合理的。对硝酸甘油，8小时就足够。异山梨酯类，间隙期可能需要12小时。
β阻滞剂完全阻滞心脏的交感刺激，降低收缩压，减慢心率，减弱收缩力和减少心排血量，因此降低心肌O2 需求，提高运动耐量。此外，它们还能提高室颤阈值。因为组织O2 需求通过自毛细血管摄取更多的O2 来满足，故体循环的动静脉O2 分压差增大。这类药物对减轻症状极端有用，多数病人能很好地耐受。
钙阻滞剂是第三重要的治疗心绞痛和CAD的方法。这些血管扩张剂治疗合并高血压的心绞痛以及解除冠脉痉挛有用。对变异性心绞痛疗效高，但其效用受其负性变时和变力作用的限制（地尔硫，维拉帕米）。
抗血小板药的重要性在于抗血小板聚集，后者在心肌梗死和不稳定性心绞痛的产生中起关键作用。阿司匹林在体外可和血小板不可逆结合，抑制环氧化酶和血小板聚集。流行病学研究证实其能降低CAD病人的冠脉事件心肌梗死，猝死）。因此许多专家推荐这些病人预防性应用阿司匹林80~325mg/d.不能用阿司匹林者，可用噻氯匹定250mg，每日2次和氯吡格雷75mg/d.这些药物阻止二磷酸腺苷诱导的血小板聚集。短暂缺血发作，脑卒中，缺血性心脏病和外周动脉闭塞危险性高的病人，噻氯匹定似乎比阿司匹林更有效，但却有骨髓抑制的危险。
血管成形术需将球囊导管插入到动脉有动脉粥样硬化损伤而部分阻塞的部位。扩张球囊可使内膜和中层破裂，显著扩张阻塞处。大约20%~30%在几天或几周内阻塞处再闭塞，但大多数能成功地再扩张。应用支架能显著地减少再闭塞率，而支架放置随新技术的应用而逐渐减少。1年后重复造影显示大约30%的成形血管的管腔正常。搭桥病人如解剖学上病变合适可选择血管成形术，其危险性与外科手术相似，死亡率1%~3%，心肌梗死率为3%~5%，出现内膜撕裂并再狭窄而需外科紧急搭桥者＜3%.操作熟练者首次成功率为85%~93%，随技巧，导管球囊装置及保持成形术后血管通畅的药物治疗的改进，结果不断得以改善。
冠状动脉搭桥术为选择性心绞痛病人高效的治疗方法。理想的候术者应有重度心绞痛，心脏大小正常，无心肌梗死史，局部病变适合搭桥，心室功能良好，无额外的危险因子。这种病人，择期手术围手术期心肌梗死的危险性＜5%，死亡率≤1%，大约85%的病人症状完全消失或显著减轻。1年后约85%的搭桥血管保持通畅。运动试验表明搭桥血管开放和运动耐力的改善呈正相关，但有些病人尽管该血管已闭塞仍有明显改善。LV功能差或伴二尖瓣及主动脉瓣病变者，手术危险性高。第二次搭桥手术的死亡率要高出第一次3~5倍，因此掌握第一次搭桥的最佳时机是重要的。
尽管进行了搭桥手术，CAD仍可进展。手术后搭桥血管近端闭塞率增加。移植的静脉血管早期因血栓形成，后期（几年后）由于内膜和中层的缓慢地粥样硬化变性而发生阻塞。阿司匹林延长静脉移植血管的开放时间。内乳动脉作为移植血管其开放率远高于静脉血管，10年后，97%的血管仍有功能，并且肥大以适应心肌血流的增加。
左主干阻塞，三支血管病变且左室功能差的病人及部分两支血管病变者，搭桥术后，生存率提高。然而，轻中度心绞痛病人（Ⅰ级或Ⅱ级），三支血管病变而心室功能好者，手术仅使生存率稍有改善。单支血管病变者，药物治疗，经皮腔内冠状动脉成形术及冠脉搭桥术结果相似，除非左主干或关键的左前降支病变，后者血管重建似乎更有益。
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