修订过的美国综合癌症网络(NCCN)临床操作指南关于结肠癌部分,将KRAS基因突变检测包括在内。新的指南规定,只有肿瘤有野生型(正常)KRAS基因的患者,才能接受表皮生长因子受体(EGRF)抑制剂治疗。
将这一检测纳入指南,使许多中心的标准临床操作更加正规化了,也是一项研究发现快速进入临床的一个好例子,这个检测在不到一年的时间内就从实验室走入临床。华盛顿特区乔治敦大学Lombardi综合癌症中心的John Marshall博士在最新的Medscape肿瘤专家博客,结肠癌治疗专题中说:“KRAS改变了一切。”
研究发现转移性结肠癌表达两种形式的KRAS基因,突变型和野生型,据此可以将结肠癌分为两种不同的疾病。大约40%的转移性结肠癌患者的肿瘤有突变型KRAS基因,这些患者不大可能对EGRF抑制剂有反应。
另外一些患者带有正常的或者野生型的KRAS基因,可能对这些药物起反应。一些患者中,在化疗中加入这些药物可以促进10~15%的改善,虽然不是所有的患者都有效。他说:“但是我们已经可以剔除那些不会有效的患者。”
Marshall将这种情况比做是乳腺癌的患者,根据人类表皮生长因子受体2将乳腺癌患者区分为对单克隆抗体有效和无效的两类。
新的NCCN指南说,有KRAS突变的患者对EGFR抑制剂无反应,这一点有很多文献支持。因此研究小组强力推荐对所有转移性结直肠癌患者都进行肿瘤组织KRAS基因型检测。根据NCCN,KRAS突变是结直肠癌形成的早期事件,因此原发肿瘤和转移癌突变状态有很强相关性。由于这个原因,取原发肿瘤或者转移癌做KRAS基因型检测都可以,不必一定采新鲜的活检标本。
NCCN指南强调,KRAS突变患者不应该使用EGFR抑制剂治疗,因为没有什么用处,而且毒性和花费难以估计。
相比于KRAS基因检测结果,已经有实验表明,结肠癌组织的EGFR检测对于判断药物疗效没有什么预测价值。因此不建议做常规EGFR检测,也不能根据这个检测结果判断患者是否对EGFR抑制剂有反应。