【摘要】 目的:评价抗精子抗体(AsAb)在不育不孕患者中的临床意义。方法:选取1 860 例不孕不育症患者,男969 例,女891 例,其中早期自然流产者106 例。同时取正常生育夫妇152 例作为正常对照组,男79 例,女73 例。采用ELISA法检测血清AsAb。结果:不育不孕患者血清AsAb阳性率为22.90%,高于对照组6.58%,男性患者中阳性率为24.15%,女性患者中阳性率为21.55%,均高于对照组5.06%(P<0.05)。早期自然流产患者106 例,血清AsAb阳性45 例,占42.45%,高于对照组(女性正常生育者)8.22%。结论:血清AsAb有助于临床免疫性不孕症的诊断。
【关键词】 精子;抗精子抗体;不育症
The clinical value of antisperm antibodies
ZHANG Li,WANG Dong?wen,WANG Jing?qi,CAO Xiao?ming,LIU Chun,ZHANG Yan?gan
(The First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China)
Abstract Objective:To evaluate the clinical value of anti?sperm antibodies(AsAb)of serum in the infertile patients.Methods:Of 1 860 sterility patients′ antisperm antibody were tested in the serum with ELISA method.They were divided into male group(n=969)and female group(n=891).106 female were endured by early abortion.At the same time,152 fertile people were choosed as control group,79 were men and 73 were female.Results The positive rate of antisperm antibody in the serum of infertile patients was much higher than that of normal control group(P<0.05)(22.90%,24.15%,21.55% vs 6.58%,5.06%,8.22%).The positive incidence in early abortion group was significantly higher than normal control group(P<0.05).Conclusions:The evaluation of serum AsAb is of higher clinical value in the diagnosis of infertility.
Key words sperm;antisperm antibodies;infertility
精子作为一种隐蔽性抗原,与机体免疫系统接触后可产生同种或自身免疫反应,产生抗精子抗体(AsAb)。体内若存在AsAb可导致不孕,这类情况占不孕患者的10%~30%以上[1],而且在不孕患者中AsAb的检出率明显高于生育人群[2]。因此,AsAb导致的免疫性不孕在临床上受到广泛关注。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2005年10月—2007年10月1 860 例不孕不育症门诊患者(实验组),男969 例,女891 例,年龄22~45 岁,其中,早期自然流产者106 例。同时取正常生育夫妇152 例作为正常对照组,男79 例,女73 例,年龄23~42 岁。
1.2 研究方法
取空腹静脉血3 mL,室温下静置3 h,以3 000 r/min的速度离心10 min,取血清,标号,置-20℃冰箱中保存待测。采用酶联免疫诊断试剂盒检测AsAb。
1.3 统计学分析
用SPSS12.0软件进行统计分析,采用χ2检验,以P<0.05有统计学意义。
2 结 果
(见表1,表2)表1 血清AsAb阳性率比较表2 早期自然流产组与正常生育组血清AsAb阳性率比较
3 讨 论
1900年发现精子具有抗原性并能诱导特异性免疫应答的产生,1954年WILSON和RUNKE首先在男性不育患者血清中发现了抗精子抗体AsAb。AsAb是由于男性血睾屏障受损,精子或可溶性抗原逸出,使机体产生抗精子的自身抗体;而女性则由于精子和精浆中的抗原物质进入阴道和子宫被吸收后分泌产生的抗体。AsAb是导致不明原因不孕不育症的主要因素之一。
本组研究中,不孕不育患者AsAb阳性率22.90%,男性阳性率为24.15%,女性阳性率为21.55%,与正常对照组相比差异有统计学意义,说明AsAb阳性对生育过程有着重要的影响。AsAb影响精子的运行,可以阻止精子穿透宫颈黏液,无论是精液还是宫颈黏液中存在AsAb,两者接触后均使精子产生运动特征的改变。AsAb还可阻止精子在输卵管中的运行。用特殊的免疫荧光方法证实,输卵管是含有免疫物质最多并能充分发生局部免疫反应的组织。AsAb影响获能及顶体反应,实验证实,精子单克隆抗体可与参与顶体反应的位点结合,从而减少顶体反应的发生[3]。AsAb能阻碍精子释放透明质酸酶,从而抑制精子的顶体反应。其中研究较多的是抗精子蛋白组织特异性单克隆抗体和抗精子表面受精抗原(FA?1)的抗FA?1抗体。KAPLAN等[4]MYOGO等[5]报道抗FA?1抗体能在溶液中阻止人精子细胞的获能及顶体反应。AsAb影响穿过透明带[6],可以抑制透明质酸酶的释放,阻断卵丘的消散及精子在卵丘细胞上的识别位点,干扰精子与卵丘细胞的黏着,影响精子通过卵丘,从而阻止精子穿过透明带。AsAb影响精卵融合,阻碍精卵结合和胚胎发育。
精子进入女性生殖道后,由于精浆中存在一些免疫抑制因子和女性生殖道某些蛋白成分包裹精子的保护作用,正常情况下仅少部分人产生AsAb。当外伤、感染、物理和化学等因素造成女性生殖道的屏障破坏时,大量精子会通过淋巴进入血液循环,导致免疫反应并产生AsAb。本研究中,早期自然流产患者血清AsAb阳性率为42.45%,明显高于正常生育组,说明AsAb对胚胎生长、种植及自然流产有作用。AsAb能明显抑制早期胚胎卵裂,使高质量胚胎数量减少。TIAN等[7]发现血清AsAb阳性的妇女胚胎的卵裂率降低,临床妊娠率降低。而FUENTES等[8]发现,抗人类精子的单克隆抗体ZAP?7所针对的精子抗原一旦在鼠的受精卵和早期种植前胚胎上表达,能明显增加胚胎的死亡率。CHECK等[9]研究表明AsAb阳性的精子具有较高的自然流产率。因此,临床上对于早期自然流产者,特别是生理功能及遗传因素均无异常者,AsAb监测有一定的诊断意义,同时也对临床上采取有效的治疗措施、提高妊娠率、降低流产率有重要临床价值。
【参考文献】
[1]曹泽毅,郎景和,张以文,等.中华妇产科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2004:2 602?2 603.
[2]HATASAKA H.Immunologic fators in infertility[J].Clin Obstet Gynecol,2000,43(4):830?843.
[3]KUTTEH W H,KILIAN M,EMERL L D,et al.Antisperm antibodies in infertile women subclass distribution of immuoglobin(IgA) anbodies and removal of IgA sperm bound antibodies with a specific IgA[J].Fertil Steril,1995,63(1):63.
[4]KAPLAN P.The fertilization antigen?1 does not have proteolyticacrosin activity,but its monoclonal antibody inhibits sperm capacitation and acrsome reaction[J].Fertil Steri1,1992,58(2):396.
[5]MYOGO K,YAMANO S,NAKAGAWA K,et al.Sperm?immobilizing antibodies block capacitation in human spermatozoa[J].Arch Androl,2001,47(2):135?142.
[6]SHIBAHARA H,SHIGETA M,INOUE M,et al.Diversity of the blocking effects of antisperm antibodies on fertilization in human and mouse[J].Hum Report,1996,11:2 595?2 599.
[7]TIAN X,ZHANG L,WU Y,et al.Relationship between serum antisperm antibodies and anticardiolipin antibodies and clinical pregnancy outcome in an in vitro fertilization and embryo transfer program[J].Chin Med J(Engl),1999,112(1):34?36.
[8]FUENTES P,MARTINEZ P.Passive immunization with antisperm monoclonal antibody ZAP?7 increases preimplantation embryo mortality in the mouse[J].Fertil Steril,2000,73(6):1 126?1 131.
[9]CHECK M L,CHECK J H,KATSOFF D,et al.ICSI as an effective therapy for male factor with antisperm antibodies[J].Arch Androl,2000,45(3):125?130.