第四节 月经周期的调节
月经周期的调节是个复杂过程,主要涉及下丘脑、垂体和卵巢。下丘脑分泌GnRH,调节垂体促性腺激素释放,调控卵巢功能。卵巢分泌的性激素对下丘脑-垂体又具有反馈调节作用。下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响,形成完整而又协调的神经内分泌系统,称为下丘脑-垂体-卵巢轴(H-P-O轴)。由于下丘脑生殖调节激素由神经细胞分泌,下丘脑-垂体-卵巢轴的调节属于神经内分泌调节。
(一)下丘脑生殖调节激素
下丘脑生殖调节激素为促性腺激素释放激素(GnRH)。
1.化学结构 GnRH是一种神经激素,为十肽结构。
2.产生部位及运输 GnRH由下丘脑弓状核神经细胞分泌,直接通过垂体门脉系统输送到腺垂体。
3.分泌特点及生理作用 GnRH分泌呈脉冲式,脉冲的频率、幅度在周期中有规律性,脉冲间隔为60-90分钟。其生理作用是调节垂体促性腺激素的合成和分泌。
4.分泌调控 下丘脑是H-P-O轴的启动中心。GnRH的分泌受来自血流的激素信号(特别是垂体促性腺激素和卵巢性激素)的反馈调节;也受神经递质的调节。激素的反馈调节按作用方式分为正反馈和负反馈,正反馈起促进作用,负反馈起抑制作用;反馈调节按路径分为长反馈、短反馈和超短反馈。长反馈是指卵巢分泌到循环中的性激素对下丘脑-垂体的反馈作用;短反馈是指垂体激素下丘脑GnRH分泌的负反馈;超短反馈是指GnRH对其本身合成、分泌的抑制。另外,来自更高神经中枢的神经递质也影响下丘脑GnRH的分泌,如去甲肾上腺素可促进GnRH释放,内源性鸦片肽抑制GnRH释放,而多巴胺对GnRH分泌具有促进和抑制双重作用。
(二)腺垂体生殖激素
腺垂体分泌与生殖调节直接有关的激素,有促性腺激素和催乳激素。
1.促性腺激素 包括卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。
(1)化学结构:FSH和LH均为糖蛋白,均由α和β两个亚基肽链以共价键结合而成。其α亚基相同,β亚基的结构不同,β亚基决定激素特异抗原性和特异功能,但需与α亚基结合成完整分子才具活性。
(2)产生部位:FSH和LH均由腺垂体促性腺激素细胞所分泌。
(3)分泌特点及生理作用:腺垂体对GnRH的脉冲式刺激起反应,亦呈脉冲式分泌。FSH是卵泡发育必需的激素,其主要生理作用是直接促进窦前卵泡及窦状卵泡的生长发育;激活颗粒细胞芳香化酶,促进雌二醇的合成与分泌;调节优势卵泡的选择与非优势卵泡的闭锁;在卵泡期晚期与雌激素协同,诱导颗粒细胞生成LH受体,为排卵及黄素化做准备。LH的主要生理作用是在卵泡期刺激卵泡膜细胞合成雄激素,为雌二醇的合成提供底物;排卵前促使卵母细胞进一步成熟及排卵;在黄体期维持黄体功能,促进孕激素、雌激素合成与分泌。
2.催乳激素 是由198个氨基酸组成的多肽激素,由腺垂体催乳细胞分泌,具有促进乳汁合成的功能。其产生主要受下丘脑分泌的多巴胺(催乳激素抑制因子)的抑制性控制。促甲状腺激素释放激素也能刺激催乳激素的分泌。
(三)下丘脑-垂体-卵巢轴的相互关系
H-P-O轴是完整而协调的神经内分泌系统。下丘脑通过分泌GnRH调节垂体FSH和LH的释放,控制性腺发育和性激素的分泌。女性生殖具有周期性,卵巢在促性腺激素的作用下发生周期性排卵,并伴有性激素分泌的周期性变化;而卵巢性激素对中枢生殖调节激素的合成和分泌又具有反馈调节,使循环中的FSH和LH呈现周期性变化。
卵巢性激素对下丘脑GnRH和FSH/LH的合成和分泌具有反馈作用。在卵泡期,循环中的雌激素低于200pg/ml时,雌激素会抑制下丘脑、垂体的GnRH和FSH、LH分泌(负反馈)。随着卵泡发育,雌激素水平逐渐升高,负反馈作用逐渐加强,循环中的FSH浓度下降;当卵泡发育接近成熟时,卵泡分泌的雌激素达高峰,循环中雌激素浓度≥200 pg/ml时,刺激下丘脑GnRH和垂体FSH、LH大量释放(正反馈),形成排卵前LH、FSH峰,排卵后,卵巢形成黄体,分泌雌激素和孕激素,两者联合作用使FSH、LH合成和分泌又受到抑制,进而抑制卵泡发育;黄体萎缩时,循环中雌、孕激素下降,两者联合对LH和FSH的抑制作用逐渐解除,LH、FSH回升,卵泡又开始发育,新的卵巢周期开始。上述过程周而复始。若未受孕,卵巢黄体萎缩,子宫内膜失去雌、孕激素的支持而坏死、脱落、出血。可见月经来潮是一个性周期的结束,又是一个新性周期的开始。