1.延缓药物水解的方法
酯类、酰胺类和苷类药物易水解,可采用以下方法延缓水解。
(1)调节pH值:调节溶液适宜的pH值,延缓药物的水解。一般而言,溶液碱性愈强,水解愈快,如穿心莲内酯属二萜类化合物,在pH值为7时内酯环水解极其缓慢,在偏碱性溶液中则水解加快,当pH值接近10时,不仅内酯开环,转变为穿心莲酸,而且二萜双环可能发生双键移位、脱水、异构化、树脂化等反应,抗炎解热的疗效降低。
(2)降低温度:温度升高,反应速度加快,因此降低温度,可延缓药物的水解。对热敏感的药物在提取、干燥和成型时均应尽量降低受热温度和时间。
(3)改变溶剂:在水中不稳定的药物可采用乙醇、丙二醇和甘油等溶剂,延缓药物的水解。
(4)制成干燥固体:在水中不稳定的药物可制成干燥的固体制剂,如粉针剂、干颗粒压片或粉末直接压片等。并尽量避免与水分的接触。
2.防止药物氧化的方法
具有酚羟基的有效成分,易被氧化,如吗啡、毒扁豆碱、黄芩苷等。含有不饱和碳链的油脂、挥发油等,在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下,都能产生氧化反应。
(1)降低温度:降低温度,可使药物氧化降解的速度减慢。在提取、浓缩、干燥、灭菌、贮存等过程中,应尽量降低温度。
(2)避免光线:氧化反应可由光照引发。避光操作、避光保存均适于对光敏感的药物。
(3)驱逐氧气:在液体容器中通入惰性气体(如二氧化碳或氮气),可置换容器空间中的氧气。对于固体制剂,可采用真空包装。
(4)添加抗氧剂:抗氧剂分为水溶性和油溶性两类。常用的抗氧剂有焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠和硫代硫酸钠。
(5)控制微量金属离子:微量金属离子对药物自氧化反应有催化作用。应避免与金属器械的接触,或采取加入依地酸盐等螯合剂(如依地酸二钠)等方法,控制微量金属离子的影响。
此外,调节适宜的pH值,也是延缓药物氧化的有效方法之一。
3.制备稳定的衍生物
在不影响药物有效性与安全性的基础上,将不稳定成分制成盐类、酯类、酰胺类、高熔点衍生物或前体药物,以提高制剂的稳定性。
4.改进制剂工艺
(1)微型包囊:挥发性药物制成微囊后,囊材能使药物与外界环境(氧气、湿气、光线等)隔离,再制成片剂、丸剂、散剂、胶囊剂等固体剂型,可防止在制备和贮存过程中的挥发损失。
(2)环糊精包合:环糊精与药物分子形成包合物后,切断了药物分子与周围环境的接触,使药物分子得到保护。
(3)剂型固体化:凡是在水溶液中不稳定的药物,可考虑制成固体剂型。
(4)固体制剂包衣:中药片剂、丸剂等固体制剂包衣可降低吸湿性。